Б.II.г) Контроль качества лекарственного препарата

Б.II.г.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости лекарственного препарата			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) ужесточение критериев приемлемости спецификации			1, 2, 3, 4	1, 2	IA
б) ужесточение критериев приемлемости иммунологического лекарственного препарата или препаратов, полученных из плазмы человека, серии которых подлежат выпуску в обращение официальным контрольным органом государства-члена			1, 2, 3, 4	1, 2	IA_НУ
г) исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)			1, 2, 7	1, 2, 4	IA
з) обновление досье, в том числе нормативного документа по качеству, с целью соответствия положениям обновленной общей статьи Фармакопеи Союза или (в случае регистрации лекарственного препарата в одном государстве-члене) фармакопеи государства-члена (включая актуализацию ссылок) на лекарственный препарат <*>			1, 2, 3, 4, 5, 6	1, 2	IA_НУ
и) введение испытания согласно статье Фармакопеи Союза 2.1.9.14 "Однородность дозированных единиц" вместо ранее одобренного зарегистрированного метода или испытания согласно статье 2.1.9.5 "Однородность массы единицы дозированного лекарственного препарата"			1, 2, 8	1, 2, 3	IA
Условия
1.	Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью пересмотра критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
2.	Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства (например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей) или испытаний лекарственного препарата.
3.	Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4.	Методика остается без изменений или изменения являются незначительными.
5.	Изменение не затрагивает какие-либо примеси (включая генотоксичные) или растворение.
6.	Изменение затрагивает обновление критериев приемлемости микробиологических контролей в целях соответствия действующей Фармакопее Союза, а при отсутствии в ней - в Фармакопее государства-члена или при отсутствии в указанных фармакопеях - иной фармакопее согласно Концепции гармонизации, а текущие зарегистрированные критерии приемлемости микробиологических контролей не включают какие-либо дополнительные контроли, включенные в спецификацию, помимо фармакопейных требований в отношении определенной лекарственной формы.
7.	Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например: количественное определение; примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве лекарственного препарата); любую критическую физическую характеристику (устойчивость таблеток к раздавливанию и истираемость таблеток, не покрытых оболочкой, размеры, и др.); любой запрос на пропуск испытания.
8.	Предлагаемый контроль полностью соответствует таблице 2.1.9.14.-1 статьи Фармакопеи Союза "Однородность дозированных единиц" и не включает в себя альтернативные предложения испытаний однородности с использованием расчетно-массового способа вместо способа прямого определения, если последний указан в вышеуказанной таблице.
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
2.	Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3.	Данные анализа 2 промышленных серий (при отсутствии должных обоснований для биологических активных фармацевтических субстанций - 3 серии) лекарственного препарата по всем параметрам спецификации.
4.	Обоснование (оценка рисков), подтверждающее, что параметр является незначимым.
5.	Обоснование (оценка рисков), подтверждающее, что частота испытаний по параметру может быть изменена.
(*) Примечание		Если в регистрационном досье и (или) нормативном документе по качеству зарегистрированного лекарственного препарата упоминается "текущее издание (действующее издание в соответствии с законодательством государства-члена)" отсутствует необходимость в уведомлении уполномоченных органов об обновленной статье Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена (в случае регистрации лекарственного препарата в одном государстве-члене). В связи с этим такое изменение применяется при отсутствии упоминания обновленной фармакопейной статьи в регистрационном досье и (или) нормативном документе по качеству, а изменение осуществляется в целях включения упоминания обновленной версии.
Б.II.г.2. Изменение аналитической методики лекарственного препарата			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) незначительные изменения утвержденной аналитической методики			1, 2, 3	1	IB
б) исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже одобрена			3	1	IA
д) обновление аналитической методики в целях соответствия обновленной общей статьей Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена (при регистрации лекарственного препарата в одном государстве-члене)			1, 2, 3, 4	1	IA
е) в целях отражения соответствия Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена (при регистрации лекарственного препарата в одном государстве-члене) и исключения упоминания устаревшей собственной аналитической методики и ее номера <*>			1, 2, 3, 4	1	IA
Условия
1.	Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
2.	Отсутствуют существенные изменения, влияющие на воспроизводимость аналитической методики.
3.	Метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
4.	Зарегистрированная аналитическая методика уже ссылается на общую статью Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена (при регистрации лекарственного препарата в одном государстве-члене), а любые изменения являются незначимыми и требуют технического обновления регистрационного досье.
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая описание аналитической методики, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).
(*) Примечание		Если в досье зарегистрированного лекарственного препарата упоминается "текущее издание (действующее издание в соответствии с законодательством государства-члена)", необходимость в уведомлении уполномоченных органов об обновленной статье Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена отсутствует.

Б.II.в) Контроль качества вспомогательных веществ Б.II.д) Система упаковки (укупорки)