Б.II.а) Внешний вид и состав

1.

Спецификации лекарственного препарата на выпуск и на конец срока годности не изменяются (за исключением внешнего вида).

2.

Все чернила должны соответствовать действующему фармацевтическому законодательству.

3.

Риски (линии разлома) не предназначены для разделения на равные дозы.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая подробное графическое или повествовательное описание текущего и нового внешнего вида, а также соответствующий пересмотр информации о лекарственном препарате.

2.

По согласованию с экспертной организацией образцы лекарственного препарата и (или) их визуальное изображение для возможности оценки внешнего вида.

1.

Профиль растворения лекарственного препарата с новыми лекарственной формой или ее размерами сопоставим с профилем растворения лекарственного препарата со старыми лекарственной формой или ее размерами, если применимо. Для лекарственных растительных препаратов при невозможности проведения испытания ТСКР время распадаемости измененного лекарственного препарата сопоставимо с временем распадаемости неизменного лекарственного препарата.

2.

Спецификации лекарственного препарата на выпуск и на конец срока годности не изменились (за исключением размеров лекарственной формы).

3.

Качественный и количественный состав и средняя масса не изменились.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая подробное графическое изображение зарегистрированной и предлагаемой лекарственной формы, а также пересмотр информации о лекарственном препарате соответственно.

2.

Сравнительные данные растворения как минимум 1 опытно-промышленной серии с текущими и предлагаемыми размерами (отсутствие значительных различий с точки зрения сопоставимости в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности). В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть приемлемы данные сравнительной распадаемости.

3.

Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности согласно Правилам проведения исследований биоэквивалентности.

4.

Образцы лекарственного препарата и (или) его визуальное изображение при необходимости по согласованию с экспертной организацией.

1.

Изменения функциональных характеристик лекарственной формы, например, времени распадаемости, профиля растворения, отсутствуют.

2.

Незначительную коррекцию состава для поддержания общей массы необходимо осуществлять вспомогательным веществом, составляющим в настоящее время основную часть готовой лекарственной формы.

3.

Спецификация лекарственного препарата обновлена в части описания внешнего вида (запаха, вкуса) и, при необходимости, исключено испытание на подлинность.

4.

Начаты соответствующие исследования стабильности (с указанием номеров серий); проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях; в распоряжении заявителя находятся удовлетворительные результаты по меньшей мере 3-месячного изучения стабильности (на момент реализации изменений IA типа и момент уведомления об изменениях IB типа); профиль стабильности схож с утвержденным в настоящее время профилем. Подтверждение того, что исследования будут завершены, и если результаты на конец срока годности не будут укладываться в спецификации или могут потенциально не уложиться в спецификации, держатель регистрационного удостоверения обязан сообщить уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий. Кроме того, в соответствующих случаях необходимо провести испытание фотостабильности.

5.

Все новые компоненты должны удовлетворять требованиям нормативных актов Союза, касающихся красителей, используемых в пищевой промышленности, и вкусовых добавок.

6.

Ни один новый компонент не предполагает использование материалов человеческого или животного происхождения, требующих оценки данных вирусной безопасности или соответствия действующим требованиям Фармакопеи Союза и (или) других фармакопей согласно Концепции гармонизации по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского применения.

7.

В соответствующих случаях изменения не влияют на возможность различения дозировок и не оказывают негативного влияния на вкусовые свойства лекарственных препаратов, предназначенных для детей.

8.

Профиль растворения не менее чем 2 опытно-промышленных серий лекарственного препарата с новым и старым составом сопоставим, если применимо (отсутствуют значительные различия с точки зрения сопоставимости профиля растворения в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентиости). При невозможности проведения испытания растворения с лекарственными растительными препаратами время распадаемости измененного лекарственного препарата сопоставимо с неизмененным временем распадаемости.

9.

Изменение не является следствием нарушения стабильности и (или) не должно сказываться на безопасности (возможности различения дозировок).

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая методы испытания на подлинность всех новых красителей (если применимо), а также пересмотр информации о лекарственном препарате соответственно.

2.

Подтверждение держателя регистрационного удостоверения, что начаты требуемые исследования стабильности (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент реализации изменений в распоряжении заявителя находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности и, что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение, что исследования будут завершены, и, если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности, держатель регистрационного удостоверения обязан сообщить уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

3.

Результаты исследований стабильности, по значимым параметрам стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях, охватывающих не менее 3 месяцев, и подтверждение, что указанные исследования будут завершены и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности, держатель регистрационного удостоверения обязан сообщить уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

4.

Образцы лекарственного препарата и (или) его визуальное изображение при необходимости по согласованию с экспертной организацией.

5.

Либо сертификат соответствия Европейской Фармакопеи по ГЭ на любой новый источник материала, либо (если применимо) документальное подтверждение того, что источник материала, подверженный риску ГЭ, ранее проверен уполномоченным органом; и было подтверждено его соответствие действующей статье Фармакопеи Союза или других фармакопей согласно Концепции гармонизации по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского применения. Для каждого такого рода материала необходимо представить следующие сведения: название производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страна происхождения животных и его использование.

6.

В соответствующих случаях данные, подтверждающие то, что новое вспомогательное вещество не влияет на аналитические методики спецификации лекарственного препарата.

7.

Необходимо посредством надлежащей фармацевтической разработки (включая вопросы стабильности и противомикробного консервирования, если применимо) представить обоснование смены (выбора) вспомогательных веществ и т.д.

8.

Сравнительные данные профиля растворения твердых лекарственных форм не менее чем на 2 опытно-промышленных сериях лекарственного препарата нового и старого составов. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.

1.

Профиль растворения не менее чем 2 опытно-промышленных серий измененного лекарственного препарата сопоставим со старым. При невозможности проведения испытания растворения с лекарственными растительными препаратами время распадаемости измененного лекарственного препарата в сравнении со старым.

2.

Оболочка не является ключевым фактором механизма высвобождения.

3.

Спецификация лекарственного препарата обновлена лишь в части массы и размеров (если применимо).

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

1.

Обоснование исключения, включая указание на альтернативные способы получения растворителя (разбавителя) в целях безопасного и эффективного применения лекарственного препарата.

1.

Добавляемые или вводимые взамен ранее зарегистрированных дозировки, должны, на момент подачи заявления о приведении в соответствие регистрационного досье, быть зарегистрированы хотя бы в одном из государств-членов.

2.

На момент подачи заявления о приведении в соответствие регистрационного досье, в референтном государстве должны быть зарегистрированы наименьшая и наибольшая дозировки, либо дозировка, определенная на основании анализа рисков, в отношении которых проведены соответствующие исследования биоэквивалентности или клинические испытания, результаты которых могут быть экстраполированы на остальные дозировки.

1.

Копии регистрационных удостоверений, подтверждающих регистрации вновь заявляемых дозировок.

2.

Модуль 3 регистрационного досье на каждую новую дозировку в соответствии с требованиями части I приложения N 1 к Правилам регистрации. Возможна модификация существующих разделов с добавлением в них информации о дозировках в соответствующих случаях.