Б.II.в) Контроль качества вспомогательных веществ

Б.II.в.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости вспомогательного вещества		Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) ужесточение критериев приемлемости спецификации		1, 2, 3, 4	1, 2	IA
б) добавление в спецификацию нового параметра спецификации и соответствующего ему метода испытаний		1, 2, 5, 6, 7	1, 2, 3, 4, 6, 8	IA
в) исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)		1, 2	1, 2, 7	IA
е) добавление или замена (исключая биологический лекарственный препарат) параметра спецификации и соответствующего ему метода испытаний из соображений безопасности или качества		-	1, 2, 3, 4, 5, 6, 8	IB
ж) если на вспомогательное вещество отсутствует статья Фармакопеи Союза или статьи фармакопеи государства-члена, изменение собственных данных спецификации на спецификацию фармакопеи согласно Концепции гармонизации, а при отсутствии в ней - на спецификацию фармакопеи, не входящей в Концепцию гармонизации		-	1, 2, 3, 4, 5, 6, 8	IB
Условия
1.	Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
2.	Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.
3.	Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4.	Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5.	Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
6.	Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
7.	Изменение не касается генотоксичной примеси.
8.	Параметр спецификации не затрагивает контроль критического параметра, например: примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве); любую критическую физическую характеристику (размер частиц, насыпную плотностью до и после уплотнения и др.); испытание на подлинность (в отсутствие подходящего альтернативного контроля); микробиологический контроль (если только он не требуется в отношении определенной лекарственной формы).
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
2.	Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3.	Подробное описание новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).
4.	Данные анализа 2 промышленных серий (в отсутствие должных обоснований для биологических активных фармацевтических субстанций - 3 серий) вспомогательного вещества по всем параметрам спецификации.
5.	В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата по меньшей мере 1 опытно-промышленной серии, содержащей вспомогательное вещество, соответствующего текущей и предлагаемой спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.
6.	Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности.
7.	Обоснование (оценка рисков) подтверждающее, что параметр является несущественным или устарел.
8.	Обоснование нового параметра спецификации и критериев приемлемости.
Б.II.в.2. Изменение аналитической методики для вспомогательного вещества		Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) незначимые изменения одобренной аналитической методики		1, 2, 3, 4	1, 2	IA
б) исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже одобрена		5	1	IA
г) прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену)		-	1, 2	IB
Условия
1.	Согласно соответствующим документам, проведены необходимые валидационные исследования, подтверждающие то, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.
2.	Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
3.	Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
4.	Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
5.	Альтернативная аналитическая методика для параметра спецификации уже одобрена.
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных по валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).
2.	Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие то, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Данное требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.
Б.II.в.3. Изменение источника получения вспомогательного вещества или реактива с риском ГЭ		Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) из материала с риском ГЭ на материал растительного или синтетического происхождения
1. Для вспомогательных веществ или реактивов, не используемых в производстве биологической активной фармацевтической субстанции или биологического лекарственного препарата		1	1	IA
2. Для вспомогательных веществ или реактивов, используемых в производстве биологической активной фармацевтической субстанции или биологического лекарственного препарата		-	1, 2	IB
Условия
1.	Спецификации на выпуск и конец срока годности вспомогательного вещества и лекарственного препарата не изменяются.
2.	Необходимо обеспечить соблюдение условий по минимизации риска контаминации ГЭ, указанных в актах органов Союза в сфере обращения лекарственных средств.
Документация
1.	Подтверждение производителя или держателя разрешительного документа на используемый материал, что он полностью растительного или синтетического происхождения.
2.	Исследование эквивалентности материалов и влияние на производство готового материала и влияние на характеристики (например, характеристики растворения) лекарственного препарата.
Б.II.в.4. Изменение синтеза или получения нефармакопейного вспомогательного вещества (если описан в регистрационном досье) или нового вспомогательного вещества		Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) несущественное изменение синтеза или получения нефармакопейного вспомогательного вещества или нового вспомогательного вещества		1, 2	1, 2, 3, 4	IA
Условия
1.	Способ синтеза и спецификации идентичны и отсутствуют качественные и количественные изменения профиля примесей (исключая остаточные растворители, при условии того, что их контроль осуществляется в соответствии с предельным содержанием, указанным в актах органов Союза в сфере обращения лекарственных средств) или физико-химических свойств.
2.	Вспомогательное вещество не является адъювантом.
3.	Должен остаться как минимум один производственный процесс, одобренный ранее.
4.	Исключение не должно быть связано с критическими недостатками производства.
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
2.	Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере опытно-промышленных) вспомогательного вещества, произведенных с помощью старого и нового процессов.
3.	В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере опытно-промышленных). В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.
4.	Копия одобренной и новой (если применимо) спецификаций вспомогательного вещества.
5.	Подтверждение заявителя, что исключение не связано с критическими недостатками производства

Б.II.б) Производство Б.II.г) Контроль качества лекарственного препарата