Б.III. Сертификат соответствия Европейской Фармакопее (СЕР) (при наличии), и (или) ГЭ, и (или) изменения активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ в целях соответствия Фармакопее Союза, фармакопее государства-члена или другим фармакопеям согласно Концепции гармонизации

1.

Спецификации на выпуск и на конец срока годности лекарственного препарата не изменяются.

2.

Неизмененные (исключая ужесточение) дополнительные (к Европейской Фармакопее) спецификации на примеси (исключая остаточные растворители, при условии их соответствия требованиям руководств Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения) продукт-специфичные требования (например, профили размеров частиц, полиморфные формы), если применимо.

3.

Процесс производства активной фармацевтической субстанции, исходного материала (реактива, промежуточного продукта) не включает использование материалов человеческого или животного происхождения, для которых требуется проанализировать данные о вирусной безопасности.

4.

Исключительно для активной фармацевтической субстанции: она будет испытана непосредственно перед использованием, если период повторного испытания не включен в сертификат соответствия Европейской Фармакопее или данные, обосновывающие период повторного испытания, уже не включены в досье.

5.

Активная фармацевтическая субстанция (исходный материал (реактив, промежуточный продукт), вспомогательное вещество) нестерильны.

6.

Растительные фармацевтические субстанции: способ производства, физическое состояние, экстрагирующий растворитель и коэффициент экстракции лекарственного средства не изменяются.

7.

Если в составе лекарственного препарата для парентерального введения используется желатин, произведенный из костей, его производство должно осуществляться исключительно в соответствии с требованиями страны производителя.

8.

В регистрационном досье остается по меньшей мере один производитель этой субстанции.

1.

Копия действующего (обновленного) сертификата соответствия Европейской Фармакопее.

2.

При добавлении производственной площадки - в заявлении о внесении изменений, а также дополнительно в сопроводительном письме, необходимо четко обозначить текущих и предлагаемых производителей.

3.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье

4.

Если применимо, документ, содержащий сведения о всех материалах, входящих в сферу применения статьи Фармакопеи Союза или Европейской Фармакопеи по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения, включая используемые в производстве активные фармацевтической субстанции (вспомогательного вещества). Для каждого такого рода материала необходимо представить следующие сведения: название производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страна происхождения животных и его использование.

5.

В отношении активной фармацевтической субстанции: декларация уполномоченного лица каждого лицензированного производителя, указанного в заявлении, использующего активную фармацевтическую субстанцию в качестве исходного материала, и уполномоченного лица каждого лицензированного производителя, указанного в заявлении в качестве ответственного за выпуск серий. В декларациях необходимо указать, что производитель активной фармацевтической субстанции, указанный в заявлении, осуществляет свою деятельность в соответствии с Правилами производственной практики в отношении исходных материалов. При определенных обстоятельствах допускается представлять одну декларацию (см. примечание к изменению Б.II.б.1). Если затрагиваются какие-либо обновления сертификатов на активные фармацевтические субстанции и промежуточные продукты, от производителей промежуточных продуктов также требуется декларация уполномоченного лица; декларация уполномоченного лица нужна, только если по сравнению с ранее зарегистрированной версией сертификата имеется изменение действующих, включенных в перечень производственных площадок.

1.

Изменение осуществляется исключительно в целях полного соответствия фармакопее. Все испытания в спецификации должны соответствовать фармакопейному стандарту после изменения, за исключением любых дополнительных вспомогательных испытаний

2.

Дополнительные к фармакопее спецификации на продукт-специфичные свойства не изменяются (например, профили размеров частиц, полиморфная форма или, к примеру, биологические методики, агрегаты).

3.

Значимые изменения качественного и количественного профилей примесей отсутствуют (за исключением ужесточения спецификаций).

4.

Дополнительная валидация новой или измененной фармакопейной методики не требуется.

5.

Растительные фармацевтические субстанции: способ производства, физическое состояние, экстрагент и коэффициент экстракции лекарственного средства не изменяются.

6.

Вспомогательное вещество полностью соответствуют требованиям монографии соответствующей фармакопеи, и все испытания соответствуют фармакопейным стандартам

7.

Дополнительные параметры спецификации, касающиеся специфических свойств, не изменяются (например, распределение частиц по размерам, полиморфная форма или, например, количественное определение биологическим методом, агрегаты)

8.

Вспомогательное вещество должно оставаться неизменным

9.

Дополнительная валидация нового или измененного фармакопейного метода не требуется

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.

3.

Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 промышленных серий соответствующей субстанции (вещества) по всем испытаниям новой спецификации и, дополнительно, если применимо, результаты теста сравнительной кинетики растворения по меньшей мере 1 опытно-промышленной серии лекарственного препарата. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.