4.3. Испытание новых МИБП, вводимых человеку

В соответствии с Основами законодательства об охране здоровья граждан проведение испытаний на людях допускается только в учреждениях государственной или муниципальной системы здравоохранения.

Любое испытание с привлечением человека в качестве объекта может проводиться только после получения его письменного согласия. При получении согласия испытуемому должна быть предоставлена информация о целях, методах, побочных эффектах, возможном риске, продолжительности, ожидаемых результатах исследования.

Гражданин не может быть принужден к участию в испытаниях и имеет право отказаться от участия в них на любой стадии.

Испытания проводят в 2 этапа:

- испытание лабораторных серий на ограниченной группе людей для оценки реактогенности, безопасности и специфической активности;

- государственные приемочные испытания экспериментально-производственных (производственных) серий.

4.3.1. Испытания лабораторных серий на реактогенность, безопасность и специфическую активность на ограниченной группе людей.

4.3.1.1. Разрешение на проведение испытаний и утверждение программы выдает комитет МИБП.

4.3.1.2. Документы и материалы, представляемые организацией-разработчиком в ГИСК им. Тарасевича:

- обоснование целесообразности разработки препарата - 4 экз.;

- отчет о лабораторно-экспериментальном (доклиническом) изучении препарата - 4 экз.;

- инструкция по изготовлению и контролю препарата, утвержденная директором организации-разработчика, - 3 экз.;

- проект программы испытаний - 4 экз.;

- образцы трех лабораторных серий, подлежащих испытанию, с паспортами, подписанными заведующими ОБТК учреждения-разработчика.

Примечание: Контроль серий аллергенов не предусматривает определения их специфической активности.

4.3.1.3. Контроль серий, подлежащих испытанию, осуществляет ГИСК им. Л.А. Тарасевича или другая испытательная организация.

4.3.1.4. Организациями, ответственными за испытание реактогенности, безопасности и специфической активности МИБП, являются клиническое учреждение, где проводится испытание МИБП, определяемое Комитетом МИБП, и организация-разработчик.

4.3.2. Государственные приемочные испытания экспериментально-производственных (производственных) серий:

4.3.2.1. Новые МИБП, предназначенные для применения в практике здравоохранения, независимо от ведомственной принадлежности организации-разработчика подлежат государственным приемочным испытаниям <*>.

--------------------------------

<*> Необходимость проведения приемочных испытаний коммерческих МИБП при изменении технологии производства препаратов, способа их применения (доза, схема, метод введения, методика постановки реакции и др.) или показаний к применению определяет Комитет МИБП.

4.3.2.2. Головной организацией по государственным приемочным испытаниям МИБП является ГИСК им Л.А. Тарасевича.

4.3.2.3. Разрешение на проведение государственных приемочных испытаний нового препарата дает Комитет МИБП на основании данных экспертизы следующих документов и материалов, представляемых организацией-разработчиком препарата:

- отчета о лабораторно-экспериментальном изучении препарата - 4 экз.;

- отчета о результатах испытаний реактогенности, безопасности и специфической активности МИБП на ограниченной группе людей (представляется клинико-поликлиническим учреждением, проводившим испытания, совместно с учреждением-разработчиком) - 3 экз.;

- проекта ВФС с пояснительной запиской (представляется учреждением-разработчиком совместно с предприятием-изготовителем) - 5 экз.;

- экспериментально-производственного (производственного) регламента (ЭПР, ПР), утвержденного директором предприятия-изготовителя, - 5 экз.;

- проекта Инструкции по применению препарата - 3 экз.;

- проекта программы натурных (полевых) испытаний - 3 экз.;

- образцов трех, подлежащих испытанию, экспериментально-производственных (производственных) серий препарата, выпущенных предприятием-изготовителем, с паспортами отдела биологического и технологического контроля (ОБТК).

4.3.2.4. Государственные приемочные испытания включают комплекс последовательно выполняемых, связанных между собой работ:

- экспертизу проектов нормативно-технической документации на препарат в соответствии с РД 50-332-82;

- лабораторные испытания препарата;

- натурные (полевые) испытания;

- аттестацию организации - производителя МИБП при освоении производства нового препарата.

4.3.2.5. Организация, ответственная за проведение государственных испытаний, после их завершения представляет в Комитет МИБП отчет о результатах испытаний (5 экз.).

Комитет МИБП, рассмотрев его, принимает решение о возможности производства и применения МИБП в медицинской практике.

4.3.3. Содержание государственных приемочных испытаний.

4.3.3.1. Экспертиза нормативно-технической документации на препарат.

4.3.3.1.1. Перечень представляемых и подлежащих экспертизе НТД и других необходимых материалов указан в п. 4.3.2.3 настоящего документа.

4.3.3.1.2. Экспертизу проводят в соответствии с положениями РД 50-332-82.

4.3.3.1.3. При оценке научно-технического уровня НТД определяют соответствие основных показателей качества препарата, сырья и материалов, используемых при его производстве, методов лабораторного контроля готового препарата, методов операционного контроля, заложенных в ЭПР (ПР), рекомендациям ВОЗ, национальным требованиям других стран.

4.3.3.1.4. При метрологической экспертизе НТД определяют оптимальность номенклатуры измеряемых параметров при операционном контроле и контроле готового препарата, устанавливают обоснованность норм точности измерений, полноты и правильности требований к методикам выполнений измерений, правильность выбора отраслевого стандартного образца (ОСО) при измерении основных показателей качеств препарата, используемых при его производстве материалов, анализируют материалы по метрологической аттестации лабораторных методов контроля, оценивают возможность заложенных в НТД лабораторных методов контроля стандартизировать препарат по основным показателям качества.

4.3.3.1.5. При экспертизе устанавливают соответствие содержания, порядка построения и оформления проектов ВФС и ЭПР (ПР) положениям раздела 13 настоящего документа и ОСТ 42-1-83.

4.3.3.2. Лабораторные испытания препарата.

4.3.3.2.1. Испытания включают:

- лабораторные испытания не менее трех экспериментально-производственных (производственных) серий препарата;

- инспекционную проверку предприятия-изготовителя представленных для испытания серий препарата с целью установления соответствия условий изготовления требованиям НТД;

- метрологическую аттестацию содержащихся в НТД методов лабораторного контроля (п. 4.3.3.1.4);

- оценку препарата в тестах, не включенных в НТД в качестве методов лабораторного контроля (необходимость и содержание этой работы устанавливают на основании анализа материалов экспериментально-лабораторного изучения препарата, проведенного в соответствии с требованиями настоящего документа).

4.3.3.2.2. Образцы серий препарата, а также необходимые для проведения лабораторных испытаний материалы представляет бесплатно организация-изготовитель (разработчик). Испытания могут быть проведены на базе организации-изготовителя (разработчика).

4.3.3.3. Натурные (полевые) испытания.

4.3.3.3.1. Испытаниям подвергают экспериментально-производственные (производственные) серии препарата.

4.3.3.3.2. В натурных испытаниях оценивают следующие показатели качества МИБП:

- для профилактических препаратов - профилактическую эффективность, антигенную активность, побочное действие (реактогенность и безопасность), эксплуатационные свойства;

- для лечебных препаратов - лечебную эффективность, определенную в соответствии с назначением препарата, и побочное действие;

- для диагностических препаратов, вводимых людям, - диагностическую ценность, устанавливаемую на основе показателей специфичности и чувствительности препарата, безопасность;

- информативность содержащихся в НТД лабораторных методов оценки основных показателей качества препарата.

4.3.3.3.3. Натурные испытания проводят с соблюдением основных принципов строго контролируемого полевого опыта.

4.3.3.3.4. Профилактические, лечебные и вводимые людям диагностические препараты испытывают при применении их в дозе и способом, безопасность которых установлена в исследовании на ограниченной группе людей.

4.3.3.3.5. В испытаниях, как правило, должны быть использованы препараты сравнения - коммерческие отечественные или зарубежные однонаправленные препараты.

Серии нового препарата, "плацебо" и препарат сравнения, если последний используется, должны быть отконтролированы ОБТК организации-изготовителя, а также ГИСК им. Л.А. Тарасевича (другой контролирующей организацией) по всем показателям, содержащимся в соответствующих НТД.

4.3.3.3.6. Изучаемый препарат, препарат сравнения и "плацебо", а также все материалы, необходимые для проведения испытаний, представляет бесплатно организация (ведомство), финансирующая государственные испытания.

4.3.3.3.7. Программу натурных испытаний разрабатывает учреждение, ответственное за его проведение (см. раздел 6).

К составлению программы и ее выполнению могут привлекаться организация-разработчик, научно-исследовательские институты соответствующего профиля, а также санитарно-эпидемиологические и лечебно-профилактические учреждения.

В программе формулируют цели и задачи испытания, объем, методику и сроки выполнения планируемых работ, территории, контингенты, учреждения, ответственные за проведение отдельных фрагментов испытания. В программе испытания препаратов, вводимых людям, должны быть учтены рекомендации, содержащиеся в разделах 6 - 8 и 12 настоящего документа.

Программу натурных испытаний утверждает Комитет МИБП.

4.3.3.3.8. Результаты натурных испытаний учитывают при окончательном редактировании ВФС и составлении Инструкции по применению препарата.

4.3.3.4. Аттестация организации - производителя МИБП.

Аттестацию организации - производителя МИБП при освоении производства препарата, внедряемого в практику по результатам государственных приемочных испытаний, проводят в соответствии с "Положением об аттестации производства МИБП". При этом организации-производителю выдается "Сертификат производства", дающий право производить препарат.

4.3.4. Порядок проведения государственных приемочных испытаний:

4.3.4.1. Головная организация по государственным испытаниям МИБП ГИСК им. Л.А. Тарасевича осуществляет:

- экспертизу НТД, лабораторные испытания экспериментально-производственных (производственных) серий, научно-методическое руководство проведением натурных испытаний МИБП, предназначенных для специфической профилактики и диагностики инфекционных болезней, составление по результатам испытаний Инструкции по применению препарата, внесение изменений в проекты ВФС;

- экспертизу НТД, лабораторные испытания экспериментально-производственных серий, рецензирование программ натурных испытаний МИБП, предназначенных для лечения инфекционных болезней, диагностики и лечения аллергических заболеваний, участие в составлении инструкции по применению препаратов, внесение изменений в проекты ВФС;

- экспертизу ВФС в части, касающейся общих методов контроля (стерильность, массовая доля влаги, другие физико-химические показатели и т.п.), при необходимости их проведения; определение соответствия построения, содержания, изложения и оформления ВФС и инструкций по применению МИБП, предназначенных для профилактики, диагностики и лечения паразитарных и венерических болезней, требованиям разделов 12 и 13 настоящего документа;

- научно-методическое руководство государственными испытаниями МИБП для специфической профилактики, диагностики и лечения паразитарных и венерических болезней, лечения инфекционных болезней, диагностики и лечения аллергических заболеваний;

- аттестацию организации - производителя МИБП при освоении производства нового препарата.

4.3.4.2. Учреждениями, ответственными за организацию государственных приемочных испытаний МИБП, предназначенных для специфической профилактики, диагностики и лечения паразитарных и венерических болезней, являются соответственно Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского и Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Минздрава России (РД 42-28-1-91), которые выполняют:

- экспертизу НТД;

- лабораторные испытания экспериментально-производственных (производственных) серий;

- организацию натурных испытаний;

- составление по результатам испытаний инструкций по применению препаратов, внесение изменений в проекты ВФС.

4.3.4.3. Составление и выполнение программ натурных испытаний МИБП для лечения инфекционных болезней, диагностики и лечения аллергических заболеваний осуществляют клинические учреждения, которые определены Комитетом МИБП как ответственные за проведение испытания.

4.3.4.4. Отчет о результатах государственных приемочных испытаний, проекты ВФС и Инструкции по применению нового препарата рассматривает Комитет МИБП. На основании его рекомендаций и рекомендаций Фармакопейного государственного комитета утверждаются ВФС, инструкция по применению и препарат вносится в Государственный реестр МИБП, разрешенных для промышленного производства и применения.

4.3.5. Финансирование государственных приемочных испытаний.

Финансирование всех работ по государственным приемочным испытаниям осуществляют организация-разработчик, организация-производитель или заказчик препарата, выделяя необходимые средства организации, ответственной за проведение испытаний.