12.2. Клиническое изучение

Изучение иммунологической безопасности вакцин на людях проводят после рассмотрения материалов доклинических испытаний препарата в два этапа.

Первый этап. Клинико-лабораторные исследования на ограниченной группе людей. Изучение иммунологической безопасности вакцин на этом этапе проводят в рамках программы испытания реактогенности, безопасности и специфической активности лабораторных серий препарата.

Второй этап. Выявление иммунозависимых заболеваний у вакцинированных в контролируемых полевых условиях, в рамках Государственного испытания препарата.

Длительность наблюдения выбирают таким образом, чтобы обеспечить выявление сроков восстановления возможных иммунологических нарушений.

Исследования проводят по трем направлениям:

- определение изменения уровня иммунологической реактивности на неродственные (относительно испытуемого препарата) инфекционные антигены;

- выявление аллергических и аутоиммунных реакций;

- определение изменений в системе иммунокомпетентных клеток (иммунном статусе).

12.2.1. Влияние вакцины на иммунологическую реактивность организма в отношении неродственных инфекционных антигенов оценивают по изменению уровня анамнестических антител, образовавшихся ранее в ходе вакцинации против распространенных инфекционных заболеваний.

12.2.2. Аллергизирующее воздействие вакцин оценивается по уровню общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови. Аутоиммунные реакции выявляют в серологических реакциях на тканевые антигены.

12.2.3. Состояние иммунного статуса определяют на основании определения:

- численности и относительного содержания лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов (традиционными методами);

- фагоцитарной активности лейкоцитов;

- численности и относительного содержания субпопуляции Т- и В-лимфоцитов;

- содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов основных классов.

12.2.4. Вакцинный препарат в плане его неспецифического влияния на иммунную систему должен удовлетворять следующим требованиям:

- продолжительность изменений иммунологических показателей не должна превышать 45 дней с момента каждого введения вакцины;

- изменения величины показателя численности и функциональной активности иммунокомпетентных клеток не должны быть больше или меньше чем в 1,5 раза по сравнению с исходной их величиной и величиной аналогичного показателя в группе, получавшей плацебо и обследованной в те же сроки.

12.3. Клинико-лабораторные исследования влияния вакцин на иммунную систему вакцинированных (на ограниченной группе людей) осуществляет клиническое учреждение и организация-разработчик; при необходимости возможно привлечение других учреждений и организаций иммунологического профиля.

12.4. Выявление иммунозависимых заболеваний должно проводиться в рамках Государственных испытаний экспериментально-производственных серий вакцины.

Должно предусматриваться выявление случаев инфекционных и соматических заболеваний, в том числе аллергической и аутоиммунной природы в опытной и контрольной группах. Длительность наблюдения должна быть не менее 6 мес.