5.3.2. Определение остаточной вирулентности на лабораторных животных

5.3.2. Определение остаточной вирулентности на лабораторных животных.

Исследования должны быть проведены на нескольких видах животных, обладающих наиболее высокой восприимчивостью к заражению вирулентными штаммами соответствующего микроба, при различных способах введения препарата. Обязательному испытанию подлежат: способ введения, аналогичный естественному пути заражения, и способ, которым препарат предлагается вводить человеку. Испытуемый препарат вводят в нескольких дозах: превышающей и равной человеческой, а при выявлении клинической картины заболевания и в меньших дозах. При испытании живых бактериальных препаратов может быть использована методика острой и хронической токсичности (см. раздел 5).

При наличии однонаправленной живой вакцины последняя должна быть использована в качестве препарата сравнения.

При необходимости в исследовании используют вирулентный штамм.

Срок наблюдения за инокулированными животными определяется клиническим течением инфекции, вызванной вирулентным штаммом, и должен превышать срок развития максимальных проявлений симптомов последней не менее чем на 15 сут. При наблюдении ежедневно регистрируют возможные клинические проявления инфекционного процесса, а также массу животных. При использовании крыс, морских свинок и крупных животных ежедневно в определенное время дня проводят измерение температуры. Отмечают также все изменения в месте введения препарата и в области регионарных лимфатических узлов. Обязательным является патоморфологическое исследование ЦНС и внутренних органов, а также проведение реакции иммунофлуоресценции с целью индикации антигена и его накопления в иммунной системе и в других чувствительных тканях в ближние и отдаленные сроки опыта.

Штаммы нейротропных вирусов должны быть дополнительно изучены при интрацеребральном введении на мелких лабораторных животных, а затем на обезьянах.

В экспериментах по интрацеребральному введению аттенуированного штамма целесообразно для сравнения использовать группу животных, зараженных вирулентным штаммом. В этих экспериментах также должно быть установлено, что вакцинный штамм не вызывает развития хронической инфекции.