"Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023)" (утв. Минздравом России) (вместе с "Рекомендациями по описанию данных РГ и КТ ОГК", "Инструкцией по проведению...

Приложение 6

ПРЕПАРАТЫ

УПРЕЖДАЮЩЕЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ COVID-19

У ВЗРОСЛЫХ

Препарат (МНН)

Механизм действия

Формы выпуска

Схемы назначения

Противопоказания

Барицитиниб

Селективные ингибиторы янус киназ (JAK1 и JAK2).

Таблетки

4 мг 1 р/сут в течение 7 - 14 дней.

- Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19;

- Лимфопения < 0,5 * 109/л;

- Нейтропения < 1 * 109/л;

- Гемоглобин < 8 г/дл;

- Клиренс креатинина < 30 мл/мин;

- Тяжелая печеночная недостаточность/если есть подозрение на лекарственное повреждение печени;

- Активный гепатит B и/или C;

- Активный туберкулез;

- ТВГ/ТЭЛА в анамнезе.

С осторожностью:

возраст старше 75 лет,

прием ЦОГ-2 ингибиторов.

Тофацитиниб

Таблетки

10 мг 2 р/сут в течение 7 - 14 дней.

Упадацитиниб

Селективный обратимый ингибитор JAK1

Таблетки

15 мг 1 р/сут в течение 7 - 14 дней.

Гиперчувствительность к упадацитинибу или любому вспомогательному веществу препарата;

- Беременность и период грудного вскармливания;

- Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

с ингибиторами CYP3A4 и другими сильными иммунодепрессантами системного действия; активные тяжелые инфекции, включая локализованные инфекции.

Олокизумаб

Гуманизированные моноклональные антитела изотипа иммуноглобулина G4/каппа, разработанные в качестве антагониста ИЛ-6.

Раствор для подкожного введения

Легкое течение: 64 мг (один флакон 160 мг/мл 0,4 мл) подкожно. При недостаточном эффекте повторить введение внутривенно через 24 часа. Суммарно вводить не более 256 мг.

Среднетяжелое течение: 64 - 128 мг (один или два флакона по 160 мг/мл 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.

Суммарно вводить не более 256 мг.

- Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19;

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

- Вирусный гепатит B;

- Сопутствующие заболевания, связанные с неблагоприятным прогнозом;

- Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов;

- Нейтропения составляет < 0,5 * 109/л;

- Повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 5 раз;

- Тромбоцитопения < 50 * 109/л.

Тяжелое и крайне тяжелое течение: 128 мг два флакона по 160 мг/мл 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. При недостаточном эффекте повторить введение через 24 ч.

Суммарно вводить не более 256 мг.

При беременности и лактации нежелательны.

Левилимаб

Моноклональные антитела, ингибируют рецепторы ИЛ-6.

Раствор для подкожного введения

324 мг (два преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл) подкожно или внутривенно однократно (при среднетяжелом течении заболевания). При недостаточном эффекте повторить введение через 24 часа.

648 мг (четыре преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут в сочетании с ГКС (при тяжелом течении заболевания).

Тоцилизумаб

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

4 - 8 мг/кг/введение в сочетании с ГКС. 400 мг разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут.

Вводить не более 800 мг.

При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч <*>.

Сарилумаб

Раствор в шприц-ручке

200 мг или 400 мг (при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания соответственно) в сочетании с ГКС. Предварительно заполненную шприц-ручку в дозировке 200 мг (1 или 2 шприца в зависимости от дозы) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят в/в капельно в течение 60 минут.

При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.

Канакинумаб

Моноклональные антитела, ингибируют рецепторы 00000054.wmz.

Лиофилизат

Канакинумаб 4 - 8 мг/кг в/в в сочетании с ГКС. Назначается при невозможности использования или неэффективности тоцилизумаба или сарилумаба.

150 мг лиофилизата растворяют в 1 мл воды для инъекций. Приготовленный концентрат вводят во флакон с 250 мл 5% раствора глюкозы. Не встряхивают.

Доза канакинумаба (объем концентрата для приготовления раствора (150 мг/мл))

300 мг - 2 мл

150 мг - 1 мл

Анакинра

Рекомбинантная версия антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra). Блокирует биологическую активность 00000055.wmz 00000056.wmz и 00000057.wmz 00000058.wmz путем конкурентного ингибирования их связей с рецептором интерлейкина-1 типа I.

Раствор для подкожного введения

Анакинра может применяться в сочетании с ГКС.

При легком течении заболевания у пациентов с высоким индексом коморбидности, факторами риска неблагоприятного прогноза по прогрессированию COVID-19 в качестве максимально ранней упреждающей терапии, например, в условиях дневного стационара:

200 мг подкожно - однократно

или 200 мг каждые 12 часов внутривенно или подкожно (суммарная доза 400 мг/сутки) в течение одного дня.

Приготовление раствора для внутривенного введения производится из расчета 1 мг препарата: 1 мл 0,9% раствора NaCl.

При среднетяжелом течении: схемы с использованием гибкого дозирования, внутривенное введение:

Курс 5 дней:

с 1 по 3-й день - 200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки);

4-й день - 100 мг каждые 12 часов (суммарная доза 200 мг/сутки);

5-й день - 100 мг однократно.

При неэффективности терапии в течение первых 3-х дней, допустимо переключение на ингибитор ИЛ-6 (внутривенное введение).

При достижении досрочного положительного эффекта возможно сокращение длительности курса терапии или редуцирование дозы.

Курс 3 дня:

1-й день - 200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки);

2-й день - 200 мг/сутки однократно;

3-й день - 100 мг/сутки однократно.

При достижении досрочного положительного эффекта возможно сокращение длительности курса терапии или редуцирование дозы.

Тяжелое и крайне-тяжелое течение:

Препаратами первой линии терапии являются ингибитор ИЛ-6 или ингибитор рецептора ИЛ-6 (внутривенное введение),

Анакинру следует рассматривать как препарат замены при отсутствии препаратов первой линии терапии, согласно следующей схеме (внутривенное введение):

-

200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки) - в 1 - 3 дни;

-

100 мг каждые 12 часов (суммарная доза 200 мг/сутки) - 4 день;

-

100 мг однократно на 5 день

При сохраняющей фебрильной лихорадке, отсутствии положительной динамики/нарастании лабораторных маркеров воспаления (СРБ, ферритин, ЛДГ, АЛТ, АСТ)/развитии гемофагоцитарного синдрома (некупирующаяся лихорадка, уровень ферритина >= 700 нг/мл и однотрехростковая цитопения, и/или гипофебриногенемия <= 2,5 г/л, и/или гипертриглицеридемия >= 1,5 ммоль/л, АСТ > 50 Ед/л) проводится переключение с анакинры на ингибитор рецептора ИЛ-6 или ингибитор ИЛ-6

Метилпреднизолон

Относится к глюкокортикостероидам, обладает иммуновоспалительным, иммунодеспрессивным, противошоковым фармакологическим действием. Влияет на все фазы воспаления.

Раствор

При среднетяжелом течении:

- без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6 - в дозе 125 мг/введение внутривенно каждые 12 ч. ИЛИ

- 250 мг/введение внутривенно один раз в сутки.

При среднетяжелом течении с дыхательной недостаточностью, в сочетании с блокаторами рецептора ИЛ-6 или ИЛ-6 - в дозе 60 мг/введение/внутривенно каждые 8 ч. При тяжелом течении:

- без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6, или 00000059.wmz - в дозе 125 мг/введение внутривенно каждые 6 - 8 ч. ИЛИ

- 250 мг/введение внутривенно однократно.

При тяжелом течении:

- в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами ИЛ-6, или 00000060.wmz - в дозе 60 мг/введение/внутривенно каждые 6 - 8 ч.

Применять с осторожностью при:

- Сахарном диабете;

- Гипертонической болезни;

- Язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

- Ожирении;

- Признаках активной бактериальной инфекции;

- Тромботических нарушениях.

Таблетки

6 - 12 мг - однократно утром, после приема пищи, за 12 ч до начала снижения дозы метилпреднизолона для в/в введения.

Дексаметазон

Раствор

При среднетяжелом течении:

- без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6 - в дозе 6 - 20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения.

При среднетяжелом течении с дыхательной недостаточностью:

- в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами ИЛ-6 - в дозе 6 - 20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения.

При тяжелом течении:

- в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами ИЛ-6 или 00000061.wmz - в дозе 6 - 20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения.

- без блокаторов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6, или 00000062.wmz - в дозе 20 мг/сутки/внутривенно за 2 введения.

Максимальная доза дексаметазона применяется в течение 3 - 4 суток. Доза дексаметазона снижается на 20 - 25% на введение каждые 1 - 2 суток, далее на 50% каждые 1 - 2 суток до полной отмены. Снижение дозы начинается при условии стабильного (в течение 3 - 4 суток) купирования лихорадки, снижения уровня СРБ и уровня ферритина сыворотки крови не менее чем на 15%.

Гидрокортизон

Раствор

Внутривенное (болюсное) введение в дозе 50 - 100 мг, с последующим медленным внутривенным введением в течение часа в дозе 200 мг в сутки только при развитии надпочечниковой недостаточности.

Будесонид

Относится к глюкокортикостероидам, обладает противовоспалительным действием. Влияет на все фазы воспаления.

Порошок для ингаляций дозированный

По 800 мкг 2 раза в сутки до выздоровления, но не более 14 суток <**>

- Детский возраст до 6 лет;

- Повышенная чувствительность к будесониду.

С осторожностью: (требуется более тщательное наблюдение за больными) следует назначать препарат пациентам с активной формой туберкулеза легких, грибковыми, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени.

При назначении следует принимать во внимание возможное проявление системного действия ГКС.

--------------------------------

<*> Дополнительное назначение ингибиторов ИЛ-6 в той же дозе через 12 ч при отсутствии или недостаточном клиническом эффекте (не купировалась лихорадка).

<**> Пациентам с бронхиальной астмой дозировку будесонида доводить до 1600 мкг в сутки.

Приложение 5. Список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых Приложение 7-1. Антикоагулянты для лечения COVID-19 у взрослых